游戏主角伊萨克．克拉克（Isaac Clarke）将再次在《死亡空间2》世界登场，他将运用他的电离子切割机与其他更多的新道具，想办法从名为 Necromorphs 恐怖怪物包围中杀出血路。另外，新作中将会出现辅助伊萨克．克拉克的新角色。Visceral Games 游戏执行制作人 Steve Papoutsis 承诺新游戏除了会增加更多、更恐怖的 Necromorphs 外，还将会有更曲折更丰富的故事情节。