游戏故事叙述在北美发现一种能改变宿主基因、使宿主变成凶暴怪物的寄生虫;阿尔法虫。感染力比一般寄生虫来得强，一旦感染范围扩大，甚至必须将整个地区消灭。为了避免造成无谓的恐慌，因此联合国选择隐瞒感染的事实真相，并封锁相关情报。
但是，2015年8月12日东京确认了新的感染案例，且感染规模爆发性的扩大，因此联合国决定对东京展开攻击。在东京即将毁灭之际，只有一个人能扭转局势;
游戏中玩家将扮演隶属于联合国国际灾难处理机构GUIDE的日裔美国人忍者小川健。体内流有特异之血，是唯一能抵抗阿尔法虫肆虐的人类。由忍者一族首领的父亲小川堪兵卫抚养长大，自幼因特异之血而离群索居独自修行，对自己的身手相当有自信。
游戏中健将施展各种超人般的忍者动作，包括飞檐走壁、从大楼外墙垂直落下等。配备多样化的武器，包括速度与威力都相当均衡的;断鬼之太刀，威力强大能破坏装甲或盾牌的破岩之大剑，连接钢索能高速斩击与远距离攻击的飞燕之双剑等。
游戏类型类似其他的忍者游戏（Shinobi、忍龙等），能飞檐走壁使用忍术、血肉纷飞砍倒一大片怪物还有华丽的动作。但谁说雷同就不能出彩？相信《忍者之刃》一定能给我们带来惊喜