继前作设定，《虐杀原形2》依然设定在纽约市，由于之前爆发的灾难，这次的纽约市被称为零度纽约，根据感染程度不同被划分成三个区域。曼哈顿是红色区域，已经被生化怪物占据。曼哈顿附近的岛屿为黄色区域。绿色区域是最安全的，这里的Blackwatch私人武装带来的是一种别样的恐怖气氛。
游戏画面相比一代有了质的飞跃，但整体画面效果还是不太让人满意。
游戏沿用1代钛合金引擎（Titanium game engine）升级版（只有部分场景可破坏），
画面风格比较偏向于油光发亮这样，最明显的例子就是地上的一大滩血迹就像铺了一层红色油漆。
游戏中的黑白过场动画来交代剧情将气氛渲染的很好，不过这些却受到糟糕游戏细节的拖累。
除了整体游戏画面尚可，地表纹理效果一般，人物表情刻画得较好，但是人物衣物皱褶却缺乏真实感
游戏中的场景依然为纽约市曼哈顿区，这座豪华城市的建筑建模质量较高，
但是街道上行驶的汽车坦克以及天空中飞行的武装直升机的造型数来数去也不超过5种，而且非常简陋。
由于获得经验的机会较少，基本上一周目升不到顶级，所以加点需要相对慎重。
建议新手先把生命值加满，然后再把回复加满，这样有利于游戏。
可以先加一级的生命值，然后再把速度加满，再加能量条。
整体来看，游戏难度不大，所以加一级血量完全够用了。
速度加满方便于各处奔跑收集物品。