大百足的血量和伤害都要比第一关的龙骨鬼高上不少。不过和龙骨鬼一样，掌握好大百足每种招式的应对方法战斗就会轻松不少。
大百足缠绕在中间的石雕上时，不太会进行攻击，此时玩家可以尽力输出。包括它离开石雕的行动过程中玩家都是能造成伤害的，所以要尽可能的保证攻击频率能多蹭一刀是一刀。
大百足离开石雕后会有几种不同的攻击手段，我们要做的就是注意分辨它出哪一种招并及时作出应对。
第一招是火车攻击。这招的前兆非常明显，大百足出现时整个画面会发生震动，冲出来的方向也会有红色预警。所以提前做好准备，等它冲到面前时跳到它身上即可躲开。另外，在大百足身上时玩家是可以攻击它造成伤害的。
第二种攻击是大百足随机从场地两侧的四个洞口里出现进行砸地攻击或是喷吐毒液。砸地攻击的范围较小，攻击后大百足有一段硬直时间可以乘机上前输出。而毒液攻击则有一定的追踪性，要把把握好闪避时机，不要躲得过早。
第三个也是大百足最具威胁的招式，和上一招类似大百足会随机从一个洞口中出现并穿梭到另一个洞口内。穿梭过程中大百足具有攻击判定。由于穿梭的速度较快且范围很大，玩家等它出现后乱躲很容易中招。
最好的应对方式就是提前看好它从哪个洞口出来，并及时跑到洞口下/后方。
总体来讲对抗大百足的关键就是观察它每次的出现位置，提前做准备。
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